La Agente Especial del FBI Sarah Ashburn (Sandra Bullock) -la Federal- y la agente de la policía de Boston Shannon Mullins (Melissa McCarthy) -la Pelusa- no podrían ser más incompatibles. Pero cuando unen sus fuerzas para cerrarle el negocio a un despiadado capo de la droga, se transforman en lo último que cualquiera esperaría: En camaradas.