Cady, criada en África pos sus padres zoólogos, cree conocer absolutamente todo sobre la supervivencia. Pero la ley de la selva adquiere un nuevo significado cuando la joven de 15 años entra por primera vez en un instituto. Al tratar de encontrar su puesto entre las diversas subculturas del lugar, Cady se topa con la peor especie de todas: la calculadora Regina George, líder del grupo más de moda del instituto, Las Divinas.

Cuando Cady se enrolla con el ex novio de Regina, la Abeja Reina se pica... planeando destrozar la futura la vida social de Cady. Pero Cady pronto saca sus garras y se lanza a una divertida guerra en un "mundo de chicas" que va a provocar que el instituto en pleno busque un refugio.

- Basada en la novela de Rosalind Wiseman 'Queen Bees and Wannabes'