Isaiah Washington comenzó su carrera como actor de teatro en Texas. En 1991, consiguió su primer papel en cine, en la comedia 'Strictly Business' junto a Samuel L. Jackson y Halle Berry, aunque su carrera no despegaría hasta 1994 con papeles secundarios. Sin duda su mayor celebridad llegó gracias al papel del doctor Preston Burke en la serie televisiva 'Anatomía de Grey', serie de la que fue expulsado el 8 de junio de 2007 tras ciertas frases homófobas contra el actor T.R. Knight; en la misma serie éste se le insinuó repegando su órgano sexual contra el actor. De hecho, Knight se vio obligado a revelar su condición de homosexual algunos días más tarde. Isaiah Washington trató de justificarse apoyando una campaña publicitaria para la asociación GLAAD -Gay & Lesbian Alliance Against Defamation, una asociación que lucha contra la homofobia-, aunque sin grandes resultados.

Soltado este "rollo", el actor está de actualidad al haber sido fichado para dar réplica al oscarizado Forest Whitaker en la película 'Patriots', un drama deportivo para The Weinstein Co. que será dirigido por Tim Story ('Los 4 Fantásticos'). En la cinta basada en hechos reales, Whitaker encarnará al entrenador de baloncesto Al Collins, quien dirigió al instituto John Ehret High de Marrero, en Los Angeles, liderando a los Patriots hacia el campeonato estatal un año después de que el Katrina devastara el instituto y los estudiantes tuvieran que ser desplazados. Este equipo estaba formado por diez estudiantes de hasta cinco institutos diferentes antes del desastre, por lo que la consecución del título fue todavía más meritoria. El rodaje dará comienzo esta misma semana en Nueva Orleans contando con un guión de Robert Eisele ('The Great Debaters').