Jack Crow encabeza un equipo de cazavampiros contratados por el Vaticano. Tras limpiar un nido de vampiros en Nuevo México, son víctimas de una brutal emboscada por parte de Valek, un vampiro de 600 años. Valek busca la cruz de Berziers, que puede otorgar a los vampiros el poder omnipotente de caminar a la luz del día. Crow, junto al único superviviente y una prostituta a la que Valek ha mordido, perseguirá al vampiro por los desiertos hasta tener una última confrontación fatal.