Basada en hechos reales, Nuestra Señora de Guadalupe es un descubrimiento religioso, conmovedor y profundo que entrelaza el pasado con la actualidad. Se utilizan recreaciones históricamente significativas para ilustrar el origen de su poderoso simbolismo e identidad que prevalece en la fe mexicana. Cuando a un reportero joven y ambicioso (Guillermo Iván) le asignan un artículo sobre la fe, éste se ve envuelto en la leyenda de Juan Diego y Nuestra Señora de Guadalupe. Escéptico de los milagros y de la importancia del cristianismo moderno, la investigación del periodista lo lleva a pasar de cínico a verdadero creyente a medida que se ponen a prueba sus límites personales.